廈大團隊發現干預阿爾茨海默病“新靶點”

廈門日報訊 （記者 佘崢 通訊員 謝晨馨）廈門大學團隊“揪出”導致阿爾茨海默病神經損傷的“子彈”，并研發出一種潛在抗體藥物，為這一“最昂貴的疾病”治療提供新思路。

廈大昨天對外發布消息，廈門大學醫學院神經科學研究所趙穎俊教授團隊，與空軍軍醫大學唐都醫院神經內科張巍副教授團隊以及澳門大學明晨助理教授合作的研究，發現阿爾茨海默病的新靶點，并研發出一種有效且副作用較低的潛在抗體藥物。

這一研究成果近日發表在國際神經科學頂級期刊《神經元》。

找到致病的tau蛋白

針對其研發出抗體藥物

阿爾茨海默病（AD），俗稱老年癡呆，是老年人中最常見的神經疾病。因為平均生存周期較長、醫療照護費用高等，該病也被稱為“最昂貴的疾病”。與健康人相比，AD患者的大腦出現明顯萎縮，這主要是因為大腦中的神經細胞死亡引起的，這也是AD病人腦功能受損的最主要原因。

趙穎俊介紹，目前用于治療AD的藥物只能適度緩解病人的癡呆癥狀，但是無法治愈疾病，最主要的原因可能是這些藥物無法阻止大腦中神經細胞的死亡。研究發現，AD病人大腦中存在一種被稱為tau蛋白的沉積物，這種沉積物可能是造成神經元死亡的重要因子，但一直以來還缺乏清除這種毒性蛋白沉積物的有效且副作用較小的方法。

趙穎俊教授團隊此次的突破，是發現了導致神經元死亡的毒性tau蛋白形式，同時研發出了針對毒性tau蛋白的新型潛在抗體藥物，這種藥物能有效抑制tau蛋白沉積物引發的神經毒性，并在進一步的小鼠實驗中，用該抗體藥物成功清除了致病蛋白沉積物，實現了對疾病的治療。

具體來說，廈大團隊研發了一種特異性識別磷酸化tau蛋白p-tau217的抗體，——通過抗體對AD患者腦脊液中p-tau217的水平進行檢測。他們發現p-tau217在AD患者中顯著升高，隨著患者疾病的發展，p-tau217水平會進一步增加，因此團隊認為p-tau217是治療AD的潛在靶點。

此前研究認為阿爾茨海默病是由于β-淀粉樣蛋白的聚集和過度沉積引發的tau蛋白過度磷酸化、神經元損傷等一系列級聯反應造成的。

趙穎俊做了個比喻：如果β-淀粉樣蛋白是觸發阿爾茨海默病發生的“扳機”，那么，過度磷酸化的tau蛋白是引起神經損傷的“子彈”，“用通俗的話說，我們針對的是‘子彈’。我們找到了具有致病性作用的tau蛋白，并針對其研發了抗體藥物”。

可在疾病早中期進行治療

還可改善運動功能

據介紹，已有研究公布了很多阿爾茨海默病的治療靶點，其中針對β-淀粉樣蛋白靶點的研究較熱門。但是，針對β-淀粉樣蛋白的干預要在早期進行，很多病人一經發現，已錯過最佳治療時間。

廈大團隊針對tau蛋白的治療可以在疾病早中期進行，此時病人已經具有較高的tau蛋白沉積病理，處于這一階段的患者群體在臨床上更容易被診斷，數量也較多。

此間的評論因此認為，這為解決神經元死亡這一AD治療的瓶頸問題提供了重要的思路。

更重要的是，這不是紙上談兵的研究，該團隊在發現靶點的基礎上研發了針對性抗體藥物，并在動物模型實驗中展現出良好的治療效果——對疾病動物進行了抗體治療，發現經過抗體治療后，動物腦內的tau沉積物明顯變少，同時神經細胞死亡和大腦萎縮的情況得到明顯抑制，認知功能得到了改善。

同時，這一治療方法還可以改善運動功能，不會造成明顯的副作用。

趙穎俊透露，團隊的主攻方向是將這款抗體藥物推向臨床。

名詞

阿爾茨海默病（AD）

俗稱老年癡呆，是老年人中最常見的神經疾病，近年來也有逐漸年輕化的趨勢。隨著病情發展，患者的心智功能逐步喪失。據相關報道，全球平均每三秒就有一位老人被確診該病，我國的患病率也在逐年上升。